계절 인플루엔자의 항바이러스제 사용

* 인플루엔자: 인플루엔자 바이러스(A 또는 B형) 감염으로 인해 발생하는 급성 발열성 질환
  - 항원형에 따라 A, B, C 형(type)으로 분류됨
  - A형 인플루엔자 바이러스는 표면 항원인 hemagglutinin (HA)과 neuraminidase (NA)에 의해 아형이 결정
  - HA는 바이러스가 세포에 부착하는데 중요한 역할(아형 H1-H16)
  -  NA는 감염된 세포로부터 바이러스가 빠져나가는데 역할(아형 N1-N9)
  - 인플루엔자 바이러스는 매년 항원변이가 일어나며 이를 통해 유행이 초래됨
  - A형 인플루엔자 중 새로운 HA나 NA으로 바뀌는 것을 대변이, 동일 아형 내 점상 돌연변이는 소변이

* 사람 간의 전파: 주로 큰 입자 호흡기 비말로 전파됨(<1m)
* 인플루엔자의 가장 흔한 합병증은 폐렴이며, 대부분 2차 세균성 폐렴으로 나타남
 

1. 치료적 항바이러스제

 1) 국내에서 인플루엔자에 사용 가능한 항바이러스제
  - oseltamivir - 1세 이상 소아와 성인, A형 또는 B형 예방과 치료
  - zanamivir - 7세 이상 소아와 성인, A형 또는 B형 예방과 치료
  - peramivir - 성인, A형 또는 B형의 치료
  - amantadine - 1세 이상 소아와 성인, A형 예방과 치료(내성 많아서 감수성 있는 경우만 사용)
  - 항바이러스제 내성은 계속 변화할 수 있으므로 최근 내성 양상과 항바이러스제 사용 지침 확인해야 함

 2) 적절한 항바이러스제 투여 시점
  - 증상 발생 48시간 이내에 가능한 한 빨리 항바이러스제 투여 시작

 3) 일반적 항바이러스제 용법
  - 정상 신기능 환자에서 연령, 체중에 따라 달라짐
  - 중환자에게 고용량, 장기간의 항바이러스제 투여를 고려 가능
  * Oseltamivir 
   - 1~12세: [W <15kg: 30mg], [15kg <W <23kg: 45mg], [23kg <W <40kg: 60mg], [40kg < W: 75mg] bid 5 days orally
   - 13세이상: 75mg bid 5 days orally
  * Zanamivir
   - 7세 이상: 10mg bid 5 days inhalation
  * Peramivir
   - 18세 이상: 300mg once IV
  * Amantadine
   - 1~9세: 2.5mg/kg bid 24~48hr orally (Max. 150mg/day)
   - 10세 이상: 100mg bid 24~48hr orally

 4) 환자 상태에 따른 항바이러스제 용법
 * 신기능 저하자 - oseltamivir, peramivir, amantadine 투여하는 경우 사구체여과율(CrCl)에 따라 용량 감량
  - oseltamivir : 10~30:q48hr/ 30~:q24hr
  - zanamivir 흡입 투여는 신기능에 따른 용량조절이 불필요
 * 간기능 저하자 - oseltamivir, zanamivir는 용량조절 자료 없음. peramivir, amantadine은 불필요
 * 경련성 신경질환자 - amantadine 투여하는 경우 주의관찰 필요

 5) 임신부에서 항바이러스제 치료
  - oseltamivir, zanamivir, amantadine - FDA C등급으로 위험 이득 고려하여 투여
  - peramivir - 안전성 자료 부족하여 사용하지 않음

 6) 1세 미만 영아, 미숙아에서 항바이러스제의 치료
  - 1세 미만 영아, 미숙아는 인플루엔자 고위험군에 해당. oseltamivr 투여 고려

 7) 항바이러스제 종류에 따른 이상반응과 주의사항
  - Oseltamivir : 구역, 구토
  - Zanamivir : 기관지 수축(만성호흡기질환 가진 환자는 다른 약제 선택(투여 전 기관지 확장제 사용할 것)
  - Peramivir : 설사, 단백뇨, 호중구감소, neuraminidase억제제에 알레르기 환자 투여 주의
  - Amantadine : 간질이나 경련 소인 있는 환자 주의, QT 간격 연장시키는 약물과 병용투여 피할 것

 

2. 예방적 항바이러스제 사용

 1) 항바이러스제 예방적 사용의 일반적 권고
  - 중증 합병증이 우려되는 사람(장기 이식, 면역 저하, 신생아 등)에서 백신 사용이 어려운 경우 제한적 시행

 2) 예방적으로 사용 가능한 항바이러스제
  - oseltamivir, zanamivir, amantadine
  - 내성에 근거하여 사용

 3) 예방적 항바이러스제의 용량과 투약 기간
  - 연령, 체중, 신기능에 따라 용량 조절
  - 노출 후 예방적 항바이러스제는 10일간 투여(인플루엔자 유행 시기에 인플루엔자 감염자에 노출된 경우)
  - 노출 전 예방적 항바이러스제는 유행시기에 시행. 백신사용 가능한 경우에는 백신접종 후 2주까지 시행(인플루엔자바이러스 감염에 노출이 가능한 시기에 고위험군을 대상으로 유행이 끝날 때까지 또는 백신 접종 후 효과가 나타날 때까지 예방적 용량의 항바이러스제를 투약)
  - 예방적 투여 시행 중 감염되는 경우 적절한 항바이러스제로 변경 선택하여 치료

 4) 예방적 사용 중에 발생한 인플루엔자 감염 시 치료
  - 노출 후 화학적 예방 목적 사용 중인 경우 치료 용량으로 증량하거나 다른 항바이러스제 투여
  - 노출 전 장기간 예방 목적 사용 중인 경우 약제 내성 가능성 고려하여 적절한 항바이러스제 선택

 5) 예방적 항바이러스제를 투여 중이라도 예방접종이 가능한 경우에는 불활화 인플루엔자 백신 접종
   - 약독화 생백신은 면역저하자에게 사용 금기

 

Ref) 계절 인플루엔자의 항바이러스제 사용 지침